序論：アブレーション後の最大の課題
心房細動（AF）は世界で最も多い持続性不整脈であり、脳卒中、心不全、全死亡率を高めることが知られています。カテーテルアブレーションは有効なリズムコントロール手段として確立していますが、その後の再発は依然として頻度が高く、患者・臨床医双方にとって大きな課題です。
その背景にあるのは、単なる電気的異常ではなく、炎症と心房リモデリングです。C反応性蛋白（CRP）、IL-6、TNF-αといった炎症性サイトカインの上昇は、線維化を促進し、心房の電気的伝導異常を固定化します。さらに、アブレーション自体が炎症を誘発するため、術後早期に再発しやすい素地が形成されます。こうした観点から、抗炎症療法が再発予防の補助戦略として注目されてきました。
今回の研究は、世界で初めて抗炎症療法を対象にネットワークメタ解析を行い、アブレーション後AF再発に対する各治療の相対的有効性を比較した点で、新規性があります。
方法：厳密なネットワークメタ解析
研究はPRISMA‐NMAガイドラインに基づき、2024年9月までのRCTを系統的に検索しました。最終的に13件のRCT（21群、2283例）が対象となり、評価された介入は以下の通りです。
- コルヒチン（5試験、424例）
- アトルバスタチン（3試験、275例）
- コルチコステロイド（3試験、248例）
- ACE阻害薬（1試験、130例）
- アスコルビン酸（1試験、10例）
主要アウトカムは「AF再発率」であり、リスク比（RR）と95%信頼区間を算出。治療の有効性順位はSUCRA（Surface Under the Cumulative Ranking）で評価されました。
結果：コルヒチンとスタチンの優位性
解析の結果、コルヒチンとアトルバスタチンが有意に再発を抑制しました。
- コルヒチン：RR 0.59（95%CI: 0.46–0.77, p<0.001）
- アトルバスタチン：RR 0.57（95%CI: 0.38–0.86, p=0.008）
- ACE阻害薬：RR 0.57（95%CI: 0.32–1.01, p=0.053, 有意傾向）
- コルチコステロイド：RR 0.82（95%CI: 0.60–1.12, p=0.213, 有意差なし）
- アスコルビン酸：RR 1.67（95%CI: 0.51–5.40, p=0.395, 効果なし）
SUCRA解析では、スタチンが最も高く、次いでコルヒチンが位置づけられました。
分子メカニズムの視点
コルヒチン
コルヒチンは微小管形成を阻害し、炎症細胞の遊走や活性化を抑える薬剤です。本研究で示された有効性は、特に術後早期に強く現れました。これはアブレーション後に急速に上昇するCRPやIL-6を抑制し、急性期の炎症性リモデリングを緩和したためと考えられます。また、左房周囲の心外膜脂肪組織（EAT）体積が小さい患者では効果が大きく、脂肪組織由来の炎症シグナルがAF再発に寄与していることを示唆します。
スタチン
スタチンはHMG-CoA還元酵素阻害による脂質低下作用に加え、抗炎症・抗酸化作用を有します。CRP低下効果が確認され、心房の線維化や酸化ストレスによる電気的異常を軽減すると推測されます。興味深いのは、高用量（80mg）では炎症指標を下げつつ短期効果が限定的だった一方、中等量（40mg）を継続した方が長期再発予防に有効であった点です。これは、炎症制御が単なる急性期効果ではなく、持続的なリモデリング抑制を必要とすることを示します。
臨床応用の可能性
本研究の知見から、以下の実践的示唆が得られます。
- アブレーション直後の再発予防にはコルヒチンが有効であり、術後2週間から3か月の投与が効果的です。
- 長期的な再発抑制にはスタチンが有望で、脂質異常の有無にかかわらず、抗炎症作用を目的に検討する余地があります。
- ACE阻害薬は有効傾向を示したものの、確証にはさらなる大規模試験が必要です。
- コルチコステロイドは短期的に有用ですが、副作用や長期効果の不明瞭さから常用には適しません。
- アスコルビン酸は無効であり、炎症マーカー低下が必ずしも再発抑制に結びつかないことを示しています。
これらは、今後「炎症ターゲット型AF管理」が重要になることを意味します。
Limitation
- 試験ごとにデザインや対象集団が異なり、再発定義にもばらつきがある点。
- 高リスク患者（高度併存症例など）が多くのRCTで除外されており、実臨床への外挿性に限界がある。
- 個別患者データがなく、炎症負荷や脂肪量などによる層別効果を検討できない。
- コルチコステロイドやアスコルビン酸は試験数が少なく、結論の頑健性に欠ける。
- 長期アウトカム（数年以上の再発抑制、予後改善）については未解明。
結論
抗炎症療法は、アブレーション後の心房細動再発抑制において新たな治療戦略となり得ます。特にコルヒチンは術後早期の炎症制御に有効であり、スタチンは長期的なリモデリング抑制に寄与します。本研究は、炎症に焦点を当てたAF治療の可能性を明確に提示し、個別化医療への道を開く重要な一歩となりました。今後は、炎症マーカーや脂肪組織量などを考慮した「パーソナライズド抗炎症戦略」の確立が期待されます。
参考文献
Jaroonpipatkul S, Sathapanasiri T, Ranjan R. Atrial Fibrillation Recurrence Reduction: What Treatments Work Best Postablation? A Network Meta‐Analysis. J Cardiovasc Electrophysiol. 2025;36:2217–2225. doi:10.1111/jce.16786
