はじめに
心血管疾患（CVD）は、世界中で主要な死因の一つであり、その医療的・社会的負担は増加の一途をたどっています。喫煙はCVDの主要なリスク因子であり、修正可能なリスク因子としても重要です。喫煙は年間800万人以上の死亡に関与しており、30歳から44歳の虚血性心疾患による死亡の38％は喫煙が原因とされています。
禁煙がCVDリスクを減少させることは広く知られていますが、、禁煙によるリスク低減の速度や、喫煙累積量（pack-years, PY）による影響は十分に解明されていませんでした。従来の研究では、「禁煙1年後に冠動脈性心疾患（CHD）のリスクが喫煙者の半分になる」といった知見が報告されていましたが、喫煙歴の長さや本数によるリスク変動については詳細に評価されていませんでした。
本研究（Cho et al., 2024）は、韓国の全国健康保険サービス（NHIS）データベースを用いた後ろ向きコホート研究であり、喫煙とCVDリスクの関係、禁煙とCVDリスクの関係を累積喫煙量と中止後の経過時間に焦点を当てて詳細に分析しています。その結果、禁煙の有益性は喫煙累積量によって異なり、特に8PYを境にCVDリスクの減少速度が大きく異なることが明らかになりました。
研究概要と方法
本研究は、2006年から2008年に健康診断を受けた5,391,231人の韓国人（男性 39.9%、平均年齢 45.8 ±14.7歳、現在喫煙者 853,756 [15.8%]、元喫煙者 104,604 [1.9%]、非喫煙者 4,432,871 [82.2%]）を対象とし、2019年までの追跡データ(平均4.2±4.4 年間)を解析しました。対象者の喫煙状況は、2019年まで2年ごとに更新され、自己申告に基づき「現在喫煙者」「元喫煙者」「非喫煙者」に分類されました。喫煙累積量（PY）および禁煙年数（Years Since Quitting, YSQ）を考慮し、CVD発症リスクとの関連を評価しました。
CVDの発症は、心筋梗塞、脳卒中、心不全、心血管死の複合エンドポイントとして定義されました。統計解析には、Cox比例ハザードモデルが用いられ、年齢、性別、BMI、糖尿病、高血圧、脂質異常症、飲酒、運動習慣などの交絡因子を調整しました。
1 pack-year（PY）の定義
1 pack-year（PY） とは、1日20本（1箱）を1年間吸った喫煙量 を指します。具体的には以下のように計算されます。
- 1日20本（1箱） × 1年間（365日） = 1PY
- つまり、1日1箱を10年間吸えば10PY となります。
- 8PYは、1日1箱を8年間吸ったことに該当します。
※ 参考；ブリンクマン指数（Brinkman Index：BI）
ブリンクマン指数とは、喫煙による人体への影響を予測する指標の一つであり、以下の式で算出されます。
ブリンクマン指数 = 1日の喫煙本数 × 喫煙年数
大雑把に、
400以上：肺がんリスク、600以上：肺がん高リスク、1200以上：咽頭がん高度危険
8PYは、ブリンクマン指数160 に相当します。
研究の主要な結果
喫煙とCVDリスクは用量依存的な関係にある
- 現在喫煙者のCVD発症率は非喫煙者の1.22倍（95% CI, 1.20-1.24）であり、喫煙量が多いほどリスクが増大しました。
- 30PY以上のヘビースモーカーでは、非喫煙者に比しCVDリスクが2倍以上に上昇しました。
- 元喫煙者もCVD発症率は用量依存的であり、特に、元喫煙者では喫煙未経験者に比べて、8PYを境にCVDリスクが有意に上昇していました（aHR 1.16、95％CI1.13〜1.19、P＜0.001）。
禁煙後のリスク低減には喫煙累積量が影響する
- 喫煙中止後の経過時間が長くなるほどCVDリスクは減少しましたが、その減少速度は累積喫煙量によって異なりました。
- 累積喫煙量が8PY未満の軽度喫煙者では、CVDリスクは喫煙未経験者と同等であり（同1.02、0.97〜1.07、P＝0.47）、禁煙後20年以内にリスクが顕著に低下していました。
- 一方、重度喫煙者（≥8PY）は、長期間にわたって高いリスクが維持され、禁煙後25年以上経過しないとCVDリスクが非喫煙者と同等になりません。
本研究の新規性と臨床的意義
これまでの研究では、喫煙中止がCVDリスクを減少させることは示されていましたが、累積喫煙量と喫煙中止後の経過時間がCVDリスクに与える影響を詳細に分析した研究は限られていました。例えば、Framingham Heart Studyでは、重度喫煙者（20PY以上）のCVDリスクは喫煙中止後5年以内に減少するものの、非喫煙者と同等になるまでに15年以上を要することが示されました。しかし、これらの研究では軽度喫煙者と重度喫煙者のリスク減少速度の違いを詳細に分析していませんでした。
本論文は、累積喫煙量が8PY未満の軽度喫煙者と8PY以上の重度喫煙者でCVDリスクの減少速度が異なることを明らかにしました。特に、軽度喫煙者では喫煙中止後5年以内にCVDリスクが非喫煙者と同等になるのに対し、重度喫煙者では25年以上を要することが示されました。
このように本研究の最大の新規性は、喫煙累積量が禁煙後のCVDリスク低減速度に与える影響を明確に示した点にあります。従来の研究では「禁煙すれば早期にCVDリスクが低下する」とされていましたが、本研究では「喫煙累積量が多いほど、リスク低減にはより長期間が必要である」ことが示されましたということです。
これは臨床的にも重要な意味を持ちます。例えば、禁煙カウンセリングにおいて、喫煙歴が短い人には「禁煙すれば10年以内にリスクがほぼ消失する」と説明できる一方で、ヘビースモーカーには「禁煙しても20年以上リスクが残るため、長期的な心血管リスク管理が必要」と指導すべきです。
参考：禁煙の効果 e-ヘルスネット
分子生物学的視点からの考察
喫煙がCVDリスクを高めるメカニズムには、以下のような分子レベルの変化が関与しています。
- 酸化ストレスの増大：喫煙による活性酸素種（ROS）の産生増加が内皮細胞の機能障害を引き起こし、動脈硬化を促進します。
- 慢性炎症の誘導：ニコチンとタバコ煙中の化学物質がNF-κB経路を活性化し、炎症性サイトカイン（IL-6, TNF-α）の分泌を増加させます。
- 脂質代謝の異常：LDLコレステロールの酸化が進み、マクロファージによる泡沫細胞形成が促進されます。
- 血管内皮の損傷：一酸化炭素（CO）の影響で血管拡張機能が低下し、血栓形成が亢進します。
明日からの実践
- 今すぐ禁煙を始める：禁煙を早期に開始するほど、CVDリスク低減が早く達成できます。
- 禁煙支援プログラムを活用する：ニコチン代替療法（NRT）や禁煙外来を利用し、成功率を高めます。
- 定期的な健康診断を受ける：喫煙歴が長い場合、心血管リスク評価（冠動脈CT, 頸動脈エコーなど）を積極的に行います。
- 生活習慣を改善する：地中海式食事（オメガ3脂肪酸の摂取増加）、適度な運動（有酸素運動150分/週）、十分な睡眠を心がけます。
結論
本論文は、喫煙とCVDリスクの間に用量反応関係があることを明らかにし、軽度喫煙者では喫煙中止後比較的短期間でCVDリスクが非喫煙者と同等になる一方、重度喫煙者では25年以上を要することを示しました。これらの結果は、喫煙者管理における個別化医療の重要性を強調しており、臨床現場での実践的な応用が期待されます。
参考文献
・Cho, J. H., Shin, S. Y., Kim, H., et al. (2024). “Smoking Cessation and Incident Cardiovascular Disease.” JAMA Network Open, 7(11): e2442639. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.42639
・Duncan MS, Freiberg MS, Greevy RA, Kundu S, Vasan RS, Tindle HA. Association of Smoking Cessation With Subsequent Risk of Cardiovascular Disease. JAMA. 2019;322(7):642–650. doi:10.1001/jama.2019.10298
