当方、「勃起不全（ED）は、循環器疾患」といつも申し上げていますが、EDは単なる性的健康の問題にとどまらず、しばしば心血管リスクの指標としても捉えられます。
また、当クリニックでは、ED治療薬であるタダラフィルの低用量（5mg）1日1回定期内服をしばしば提案しています。
そのタダラフィルが心血管イベントに及ぼす影響は、臨床的な重要性が高いテーマです。ここでは、タダラフィル服用が心血管リスクに与える影響について、2024年に発表された新しい研究（Clin Cardiol. 2024 Feb;47(2):e24234.）をもとに解説します。
1. タダラフィルと心血管保護効果
タダラフィルは、PDE-5阻害薬の中でも特に作用時間が長く、約17.5時間の半減期を持ちます。この性質により、1日1回の服用で24時間以上にわたる効果が期待でき、EDの治療にとどまらず、日常的な心血管保護効果も示唆されています。研究では、タダラフィルの継続的な服用が、主要な心血管イベント（MACE：心血管死、心筋梗塞、冠動脈再血行再建術、不安定狭心症、心不全、脳卒中の複合指標）および全死亡率の低下に関連することが報告されました。
2. 研究デザインと対象集団
この研究は、後ろ向き観察コホート研究であり、米国の大規模な保険請求データベースを用いて実施されました。対象は、EDの診断を受けた男性で、タダラフィルを服用した群（8,156人）と、PDE-5阻害薬を服用していない群（21,012人）に分かれます。対象者の平均年齢は51歳前後であり、既存の心血管リスク因子（高血圧や糖尿病など）についても調整が行われました。
3. 主な結果と服用量の影響
タダラフィル服用群においてMACEの発生率が19％低下しており、これは統計的に有意でした。また、全死亡率は44％低下し、特に心血管関連死のリスクが大幅に減少していることが明らかになりました。この結果は、タダラフィルの服用量によっても影響を受けており、服用量が多いほどリスクの低下が顕著に見られました。具体的には、タダラフィル服用量が最も多い四分位群（第4四分位）は、MACEリスクが最も低くなり（HR = 0.40）、服用量が心血管保護効果に影響を与える可能性が示唆されています。
4. メカニズムの考察：血管内皮機能の改善と抗炎症作用
タダラフィルによる心血管保護効果のメカニズムには、いくつかの仮説が考えられています。まず、PDE-5阻害作用によって、血管内皮細胞の一酸化窒素（NO）産生が促進され、血管拡張が起こると考えられます。これにより、血圧や血管の緊張が緩和され、心血管系への負担が軽減される可能性があります。
また、タダラフィルは抗炎症作用を持ち、血管内の炎症や酸化ストレスの低減に寄与する可能性も示唆されています。これらの効果は、EDのみならず、心血管系の全体的な健康維持にも役立つとされています。
5. 研究の意義と限界
本研究は、ED治療薬としてのタダラフィルが、心血管リスクの低減にも寄与する可能性を示した点で、重要な知見を提供しています。しかし、後ろ向き研究であるため、因果関係の明確な解明には限界があり、さらなる前向き無作為化試験が求められます。また、ED治療薬の中でもタダラフィルに特化した研究であり、短時間作用型のPDE-5阻害薬との直接比較がなされていない点も留意すべきです。
6. 今後の展望と臨床的意義
ED治療薬としてのタダラフィルが、心血管保護作用を持つ可能性が示されたことで、今後の臨床応用への期待が高まっています。特に、心血管リスクの高いED患者にとっては、タダラフィルの低用量継続服用が、ED改善と心血管リスク低減の双方を実現する新たな治療戦略となる可能性があります。
今後は、メカニズム解明や、異なるPDE-5阻害薬との比較研究も進められることで、より適切な治療選択が可能となるでしょう。
今のところ、心血管系疾患に対するタダラフィルの保険適応はありません。
この研究は、タダラフィルの使用が単なるED治療を超えて、健康全般にわたるポジティブな影響をもたらす可能性を示しています。
7. 参考文献
Kloner RA, Stanek E, Desai K, Crowe CL, Paige Ball K, Haynes A, Rosen RC. The association of tadalafil exposure with lower rates of major adverse cardiovascular events and mortality in a general population of men with erectile dysfunction. Clin Cardiol. 2024 Feb;47(2):e24234. doi: 10.1002/clc.24234. PMID: 38377018; PMCID: PMC10878497.
