はじめに
僧帽弁逸脱症（Mitral Valve Prolapse: MVP）は、左室収縮期に一方または両方の僧帽弁尖が左心房方向へ突出する構造的異常であり、僧帽弁閉鎖不全症（Mitral Regurgitation: MR）の主要な原因の一つです。過去には有病率が35％に達すると報告された時期もありましたが、これは初期の診断法が低特異度であったことによる過大評価が原因と考えられています。現在は2次元経胸壁心エコー（2DTTE）による厳密な診断基準が普及し、MVPの疫学像は大きく更新されつつあります。しかし、MVPの発症年齢、自然経過、進行速度、そして長期予後に関しては依然として不明点が多いのが現状です。2025年、European Heart Journalに発表された「Prevalence, progression, and clinical outcomes of mitral valve prolapse: a systematic review and meta-analysis.」は、世界規模のデータを統合し、MVPの有病率、進行率、臨床的転帰を明らかにした包括的メタ解析です。
研究方法
本メタ解析はPRISMA声明およびMeta-Analysis of Observational Studies in Epidemiology（MOOSE）ガイドラインに準拠し、MEDLINE・EMBASE・Cochrane Libraryを用いて系統的文献検索を実施しました。対象は2DTTEで診断されたMVPを報告する観察研究であり、症候群関連・非関連の両方を含みました。除外基準として、聴診やMモードのみの診断、会議録、症例報告、非英語論文、純粋な不整脈型MVP※ が適用されました。該当する、MVPの有病率、自然史、および臨床転帰に関する研究を網羅的に統合し、以下の主要な目的を掲げています 。
- 一般集団、特定の症候群、および各年齢層におけるMVPの有病率を確立すること 。
- 僧帽弁逆流（MR）の進行率を明らかにすること 。
- 全死因死亡、心不全の発症、および僧帽弁手術の必要性といった有害事象の発生率を特定すること
※
・「既知または疑われる不整脈性MVP」（典型的には僧帽弁輪離開〔mitral annular disjunction〕や収縮期カール〔systolic curling〕を伴う病型）
・純粋に不整脈表現型のみを対象としたコホート
は、除外基準として明記されています。これは、こうした病型は臨床的・予後的に別のサブセットであり、一般的なMVPの推定値を歪める可能性があるためです。
主な結果
有病率：全体有病率は2.59％
全83研究（総対象数100万人以上）を解析した結果、MVPの全体有病率は2.59％（95％CI 1.88–3.55）でした。一般集団の有病率は1.35％に対し、病院コホートでは8.7％と有意に高値でした。
年齢別では、新生児0.49％、小児1.81％、思春期2.70％、成人2.02％であり、高齢成人（>40歳）では若年成人に比べて有病率が有意に高い（2.87％ vs 0.67％, P=0.01）ことが示されました。この発見は、MVPが成長期の一時的な現象ではない可能性を示唆しており、長期的な経過観察の重要性を強調しています 。
性差は認められませんでした。
診断基準の影響
本研究は、診断基準が有病率の推定に大きな影響を与えることを明確に示しました 。最も厳格な基準（傍胸骨長軸像（PLAX）で2mm以上の弁尖の左心房への逸脱）を用いた場合、有病率は1.51%でした 。これに対し、任意のエコー図断面で逸脱を認める基準を用いた場合、有病率は7.49%と、約4倍にまで跳ね上がります 。この結果は、統一された診断基準がなければ、有病率や疾患の進行度を正確に評価することがいかに困難であるかを浮き彫りにしています 。
正確な診断とリスク評価のためには、一貫した厳格なエコー図診断基準を用いることが不可欠です 。
症候群関連MVP
遺伝性結合組織疾患では有病率が飛躍的に上昇ます。
・Marfan症候群 57.2％、
・Williams症候群 18.4％
・Ehlers–Danlos症候群 8.0％
でした。これらはMVPの病因における遺伝的要素の強さを裏付けています。
MRの進行
MVPに伴う僧帽弁逆流（MR）の進行は、この疾患の予後を決定する重要な要素です 。本研究では、MRの進行率（重症度が1段階以上進行する確率）が全体で100人・年あたり5.5と推定されました 。（ 100人のMVP患者を1年間追跡すると、平均して5.5人が進行するという意味です。）
特に注目すべきは、ベースラインで中等度のMRを持つ患者が、軽度のMRを持つ患者と比較して、重度MRへと進行するリスクが有意に高いことです 。中等度MRの進行率は100人・年あたり11.6であるのに対し、軽度MRでは1.5にとどまります 。中等度MRは軽度MRの約8倍の速度で進行するということです（11.6 vs 1.5/100人年, P=0.02）。この結果は、中等度MRの患者様をより注意深くモニタリングする必要性を裏付けています
臨床転帰
- 全死因死亡率: 全死因死亡の発生率は、100人・年あたり1.7と推定されました 。100人のMVP患者を1年間追跡すると、平均して1.7人が死亡するということです。これは、同年齢層の一般人口の推定死亡率（100人・年あたり0.45）と比較して約4倍高く、MVPが死亡リスク上昇のシグナルと関連している可能性を示唆しています 。
特に複数のリスク因子（年齢>50歳、左房拡大、心房細動、flail leaflet）を有する症例で死亡率が上昇しました。
（この論文では一般集団と症候群関連MVPの予後（全死亡率・心不全発症率・手術介入率）を分けたデータは提示されていません。） - 心不全と手術: 心不全の発症率は100人・年あたり1.0、僧帽弁手術の必要性は100人・年あたり1.2と推定されました 。これらの数値は、MRが進行するにもかかわらず、多くの患者は現在の手術介入基準を満たさないことを示しています 。
- 原因不明の死亡率: 本研究では、不整脈性のMVP（不整脈を伴う特定の病型）の患者様が意図的に除外されているにもかかわらず、過剰な死亡率が認められました 。この原因は不明ですが、より一般のMVP集団においても、心臓突然死に関連する可能性を完全に否定することはできません 。
こちらも参考に。
分子生物学的背景
MVPの発症には弁尖および腱索の構造タンパク質異常が関与し、特にMarfan症候群ではフィブリリン-1（FBN1）遺伝子変異による結合組織脆弱化が原因とされています。弁尖の粘液変性（myxomatous degeneration）は細胞外マトリックス構造の変化と関連し、弁尖肥厚や変位の病理基盤となります。これらの分子機序は、MR進行や心腔リモデリングと密接に関係します。
臨床的意義と実践的応用
本研究結果から、以下の臨床的対応が考えられます。
- スクリーニング対象の最適化：高齢者や遺伝性結合組織疾患患者に重点的な心エコー検査を実施する。
- 診断基準の統一化：過剰診断や過小診断を防ぐため、基準の厳格化と標準化が必要です。
- フォローアップ間隔の調整：中等度MRでは年単位より短い間隔での再評価が推奨されます。
- 死亡リスク層別化：複数の臨床的リスク因子を持つ症例では、介入時期の早期化を検討する価値があります。
Limitation
この研究は非常に重要な知見を提供していますが、いくつかの限界も存在します 。たとえば、以下の点が挙げられます。
- 病型分類（Barlow病、線維弾性不全、古典型/非古典型）別の有病率評価が未実施。
- 診断基準の不統一による高い異質性。
- MR進行・有害事象に関する予測因子解析はデータ不足で限定的。
- 小児・若年層での進行データは乏しく、成人への外挿は困難。
- 一般集団と症候群集団でのアウトカム比較は未実施。
- 中期追跡に限られており、長期予後は不明。
結論
MVPは乳児期から存在し、加齢とともに有病率が上昇します。中等度MRでは進行が速く、全死亡率上昇という臨床的に無視できないリスクを伴います。診断基準の選択は有病率推定に大きく影響するため、研究・臨床双方での統一が求められます。本研究は、全ライフステージを視野に入れた包括的な管理体制と、ハイリスク群への的確な介入の必要性を強く示しています。
参考文献
Melamed T, Badiani S, Harlow S, Laskar N, Treibel TA, Aung N, Bhattacharyya S, Lloyd G. Prevalence, progression, and clinical outcomes of mitral valve prolapse: a systematic review and meta-analysis. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2025;11(5):631–641. doi:10.1093/ehjqcco/qcaf016
